El PSA es el más importante y clínicamente útil marcador bioquímico en la próstata. Es sintetizado por la células epiteliales secretorias y drena en el sistema ductal donde cataliza la licuefacción del coágulo seminal después de la eyaculación. Cualquier proceso que altere la arquitectura normal de la glándula permitirá la difusión de PSA en la microvasculatura.

A pesar de que el beneficio real de la detección precoz de cáncer de próstata es aún debatido, el PSA se usa rutinariamente para este fin debido a su relativamente alta sensibilidad y especificidad, y con el examen digital y la ecografía forma una triada de gran certeza clínica. Los valores de PSA pueden ser similares en pacientes con hipertrofia prostática benigna (HPB), prostatitis y cáncer de próstata. Por lo tanto, cualquier aporte del laboratorio para ayudar a distinguir entre ellas será crucial.

Es necesario reconocer que aún a pesar del desarrollo de técnicas ultrasensibles para la detección del PSA, hasta 30% de pacientes con adenocarcinoma prostático confinado o in situ, tienen un valor dentro de lo normal. Sin embargo, en la gran mayoría de ellos la enfermedad no progresa.

El índice de PSA libre (PSA index)

Se ha determinado que existen tres formas de PSA circulante. El PSA libre, el PSA unido covalentemente a la alfa-1 antiquimotripsina (PSA-ACT) y el PSA combinado con la alfa-2 macro-globulina (PSA-MG). Estos "inhibidores" al combinarse con el PSA alteran la estructura de su molécula.

En el PSA-ACT el PSA es parcialmente rodeado dejando alguna porción del PSA inmuno-reactiva. En el PSA-MG el PSA es prácticamente "digerido" y por lo tanto no puede ser detectado por pruebas inmunológicas.

En este escenario, los diferentes anticuerpos usados en los diferentes "kits" reaccionan en forma variable a cada una de las tres formas de PSA produciendo por lo tanto, resultados variables que hacen difícil la comparación de resultados obtenidos en diferentes laboratorios.

Debe considerarse que aunque existe una gran cantidad de kits en el mercado, sólo algunos de ellos son certificados por la FDA.

Recientes investigaciones han establecido que en pacientes con hipertrofia benigna de próstata predomina el PSA circulando en forma libre, mientras que en aquellos con cáncer de próstata tienen más de la forma compleja (PSA unido a la alfa-1 antiquimotripsina).

Estudios muy recientes han determinado que el porcentaje de PSA libre, es decir, la relación de PSA a PSA total (PSA libre / PSA total) aumenta la capacidad del PSA para distinguir entre las diferentes patologías. El porcentaje de PSA libre (PSA index) parece mejorar la utilidad clínica del PSA total en la detección del cáncer temprano, especialmente en pacientes con valores ligeramente aumentados, es decir, entre 3.0 y 10.0 ng /ml, demostrando mayor especificidad y eliminando innecesarias biopsias. En pacientes con un PSA menor de 4.0, un PSA index (índice de PSA libre) de 0.19 o menor, sugiere la posibilidad de enfermedad neoplásica y, en pacientes con valores entre 4.0 y 10.0, un PSA index de 0.24 o menor, también sugiere mayor estudio.

Velocidad de PSA

Se define como la tasa de cambio en el PSA sérico en el tiempo.

Usando la velocidad de PSA se ha reportado que el cáncer puede ser diagnosticado cinco años antes que por otros métodos clínicos, aún en pacientes con PSA dentro del rango normal. Se considera que usando el mismo método para evitar las variaciones analíticas, una velocidad de crecimiento o incremento mayor de 0.75 ng /ml/ año justifica una evaluación completa del paciente.

Densidad de PSA

Es el factor que correlaciona la concentración de PSA con el volumen prostático. Se define como el cociente del PSA dividido por el volumen de la glándula prostática determinado por ultrasonografía transrectal.

En un estudio multicéntrico, el valor medio de 41 pacientes con cáncer de próstata localizado fue de 0.58, mientras que la densidad de PSA de 20 hombres con hipertrofia Benigna (HPB) fue de 0.04. De los 12 pacientes con cáncer de próstata y PSA normal, 10 (83%) tuvieron una densidad de PSA aumentada.

Rango de referencia por edad

Tradicionalmente se ha usado el rango de referencia de 0 a 4ng/ml. Sin embargo, la concentración de PSA en un hombre de 75 años puede ser diferente de la de un hombre de 45 años debido a que la próstata sufre cambios macroscópicos y microscópicos con la edad. Ello generalmente afecta la cantidad de PSA que entra a la circulación.